脑膜炎患儿脑脊液中IL-8与sIL-2R的变化

摘 要 目的：探讨白细胞介素8（IL-8）和可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）在脑膜炎患儿中的检测的意义。方法：收集我院住院患儿化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎及病毒性脑膜脑炎患儿脑脊液，采用双抗体夹心ELISA法测定IL-8及sIL-2R水平。结果：3种脑疾患儿CSF中sIL-2R和IL-8水平较对照组显著增高（P＜0.001）。化脑组IL-8水平最高，明显高于病脑组（P＜0.001）和结脑组（P＜0.01）；而结脑CSF中sIL-2R最高，明显高于病脑组（P＜0.001）和化脑组（P＜0.01）。结论：脑脊液IL-8和sIL-2R水平的测定可作为临床诊断化脑、结脑、病脑的重要指标之一。

关键词 IL-8 可溶性白细胞介素-2受体 脑膜炎

AbstractObjective:To find out the changes of the soluble interleukin-2 receptor（sIL-2R） and interleukin-8 in the cerebrospinal fluid（CSF） from the children with acute central nervous system infections（CNSI）.Methods:The concentration of sIL-2R and IL-8 were investigated in the CSF of patients with acute central nervous system infections （including purulent meningitis PM,tuberculous meningitis TBM and viral meningocerebritis VM） in our hospital,utilizing enzyme-1inked immunosorbent assay （ELISA）.Results:The levels of sIL-2R and IL-8 were higher in the patient group than in the control group （P＜0.001）.The IL-8 level was extremely higher in the CSF of patients with PM than in that of patients with VM（P＜0.001）and patients with TBM （P＜0.01）.The sIL-2R concentration was markedly higher in the CSF of patients with TBM than in that of patients with VM（P＜0.001）and patients with PM（P＜0.01）.Conclusion:Detecting the levels of sIL-2R and IL-8 in patients CSF is helpful to early diagnosis TBM,PM or VM.

Key WordssIL-2RIL-8VMPMTBM

中枢神经系统感染性疾病是一组儿童较易罹患的重要疾病，常见的有病毒性脑膜脑炎（VM）、化脓性脑膜炎（PM）及结核性脑膜炎（TBM），病死率较高，后遗症也较多。这些疾患的病理变化主要是病原体引起机体炎性损伤和免疫功能紊乱。炎性因子IL-8主要是由单核巨噬细胞产生的一种炎性介质，不仅是一种强的中性粒细胞（PMN）趋化因子，且可趋化T淋巴细胞和嗜碱性粒细胞，在感染性疾病中起着重要的作用^［1］，sIL-2R是淋巴细胞活化的标志物之一^［2］，对机体的免疫应答具有双向调节作用，了解这两种炎性因子在脑脊液中的变化，对中枢神经系统感染性疾病发病机制及早期诊断有重要意义。

资料与方法

收集我院5年来儿科收治的化脑、结脑、病脑患儿脑脊液。化脑组20例，男10例，女10例；年龄7个月～3岁，平均2.7岁。结脑组18例，男10例，女8例；年龄1.1～3.7岁，平均3.1岁。病脑组10例，男8例，女2例；年龄2.5～8.3岁，平均年龄4.0岁。对照组20例，男12例，女8例，年龄4个月～5岁，平均3.4岁，系非CNS感染、非免疫系统疾病患儿。4组年龄、性别经统计学处理差异无显著性（P＞0.05）。

标本的收集：所有病人在入院48小时内行腰椎穿刺术留取脑脊液，除送检常规、生化、细胞学等指标查外，同时留取脑脊液3ml，2000r/分钟离心10分钟后取上清液-20℃保存待测，ELISA法检测sIL-2R和IL-8，严格按说明书进行测定。

统计学处理：实验数据以均数±标准差表示，采用单因素方差分析、q检验，应用统计软件包SPSS15.0对数据进行统计分析。

结 果

各组的IL-8与sIL-2R含量比较见表1、2。

表1 VM、PM、VM患儿CSF中lL-8含量

注：**各组与正常组比较：P＜0.001；*结脑组与化脑组比较P＜0.01；△：化脑组与病毒性脑膜炎组比较，P＜0.001。

表2 TBM、PM、VM患儿CSF中slL-2R含量

注：**各组与正常组比较：P＜0.001；*结脑组与化脑组比较P＜0.01；△：结脑组与病毒性脑膜炎组比较，P＜0.001。

讨 论

中枢神经系统是一个相对封闭且由其自身内部动态调节平衡的系统，正常生理情况下，血脑屏障可以限制各种致病因子侵犯。一旦病原体侵入，除诱发局部的炎症反应，同时由于血脑屏障受损、通透性的增加，各种炎性细胞及因子侵入，产生免疫病理过程。不同的病原微生物可激起不同免疫反应，故我们可以通过测定不同的细胞因子来帮助鉴别不同的疾病类型。

IL-8主要是由单核巨噬细胞产生的一种炎性介质，在各种急性和慢性炎症中起着主要作用^［3］，它可诱导中性粒细胞和淋巴细胞浸润，增加血管通透性。本文研究结果显示，3组CNS感染患儿CSF IL-8含量明显高于对照组，以化脑组尤其显著，与文献报告相一致^［4］。提示IL-8参与了上述3种CNS感染性疾病的病理生理过程，与它们的发病密切相关。炎性细胞的浸润对于识别和清除病原具有重要的作用，但是在CSF中的白细胞可以造成中枢神经系统损害。IL-8是使白细胞从血中进入炎症部位的介质。进入蛛网膜下腔的白细胞又产生大量的IL-8，使更多的白细胞浸润。因IL-8有显著的中性粒细胞趋化作用，能导致细胞质游离钙浓度迅速而短暂的升高，并诱导细胞变形反应、脱颗粒反应、呼吸暴发和溶酶体酶释放，使细胞得以激活，导致机体局部的炎症反应，达到杀灭病原体的作用，同时造成血脑屏障的破坏，使中枢神经系统细胞损伤。IL-8作为诱导型细胞因子，具有双向免疫调节作用，它激活免疫效应细胞等，不仅可清除病原体，一定程度上保护神经元及脑胶质细胞，同时也造成局部脑组织免疫损伤。当CSF细胞数不高，病原体难以查出的病例，为协助诊断与鉴别诊断，可行CSF IL-8测定，高水平者应高度怀疑为细菌性感染。

IL-2是机体最强有力的T细胞生长因子，也可促进B细胞的增殖、分化和合成抗体，刺激NK细胞增殖，增强NK细胞杀伤功能并诱导产生新型杀伤细胞-淋巴因子激活的杀伤细胞（1ymphokine-activiated killer cell，LAK cell），诱导和增强多种细胞毒性细胞的活性，是保障机体正常免疫功能的关键因子。IL-2和高亲和力IL-2R结合后，调节T细胞免疫反应的强度和持续时间。高亲和力IL-2R包括α,β,γ^［5］。IL-2Rβ和γ组成性表达于T细胞表面为膜IL-2受体（mIL-2R），而IL-2Rα仅在T细胞激活后呈现高水平表达。IL-2Rα的细胞外结构域在T细胞激活时从细胞表面脱落，可在血浆中检测到，被称为可溶性IL-2受体（sIL-2R）。sIL-2R是一种复合性黏蛋白，与IL-2结合参与免疫调节^［6,7］。其生物学功能包括①sIL-2R是膜IL-2Ra的主要廓清方式，降低膜IL-2Ra密度，以使活化T细胞恢复成休止状态；②作为一种免疫抑制物与膜IL-2Ra竞争结合IL-2，中和活化T细胞周围的IL-2，减弱机体自分泌效应，从而抑制活化T细胞克隆的扩增；③作为IL-2R的转运蛋白，将活性物质运送到远离IL-2产生的部位，并增加IL-2在体内的半衰期，具有双向作用。本文的测定结果表明，结脑患儿CSF中sIL-2R水平显著增高，正常情况下，由于血脑屏障（BBB）的存在，CSF中仅有少量的单核细胞，结脑时因BBB的损伤及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的产生，外周血单核细胞、淋巴细胞大量渗入CSF中。侵入CNS内的结核菌通过单核吞噬细胞激活T细胞并增强其功能。T细胞在大量分泌IL-2等细胞因子同时，也表达mIL-2R以清除CNS中的结核杆菌。亦使sIL-2R在CSF增高，CSF中大量的sIL-2R与mIL-2R竞争结合T细胞周围的IL-2，抑制IL-2功能，同时降低T细胞表面IL-2R密度，使活化T细胞转为休止细胞，最终抑制活化T细胞克隆、扩增，降低自然杀伤细胞活性，细胞免疫功能下降，加重结核感染，形成恶性循环。病毒虽为严格的细胞内寄生物，但引起急性感染的病毒多为杀细胞病毒，对此机体主要靠特异性抗体消灭病毒，故与T细胞活化、细胞免疫密切相关的sIL-2R在结脑CSF中明显增高。感染不明时sIL-2R增高可作为结脑的依据之一。

国外学者^［8］报道CSF中IL-8水平可做为鉴别细菌性脑膜炎与非细菌性脑膜炎的有效指标。我们的实验显示，临床上对不典型病例，同时检测CSF中sIL-2R和IL-8，有助于3种疾病的鉴别诊断。

参考文献

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2 Rubin LA,Kurman CC,Frtiz ME,et al.Soluble interleukin-2 receptors are released from actived human lymph cels in vitro.J Immunol,1998,135:3157-3177.

3 Besbas N,Ozahin F,Catal F,et a1.Monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 levels in children with acute poststreptococcaI glomerulonephritis.Pediatr Nephrol,2004,19（8）:864-868.

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5 Iaurence K,David LN.The Soluble interleukin-2 receptors biology function and clinical application.J Immunol,1990,113:619-625.

6 Hanung HP,Hughes RAC,Taylor W A,el al.T cell activation in Guillain-Barre Snyndrome and in MS elevated serum levels of soluble IL-2 receptors.J Neurlolgy,1990,40:215-218.

7 J.List,R.P.Moser,M.Steuer,et al.Cytokine Responses to Intraventricular Injection of Interleukin-2 into Patients with Leptomeningeal Carcinomatosis:Rapid Induction of Tumor Necrosis Factor,Interleukin-1？,Interleukin-6,Interferon,and Soluble Interleukin-2 Receptor.Cancer Res,Mar 1992,52:1123-1128.

8 Lopez-cones LE,Cruz-ruiz M,et al.Interleukin-8 in cerebrospinal fluid from patients with meningitis of different etiologies its possible roles as neutrphil chemtactic factor.J Infect Dis,1995,172:581.

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